Au début du XVIIe siècle, le monarque Philippe III arrive à Valladolid avec sa cour ce qui accroît considérablement la population de la ville.
Miguel de Cervantès, percepteur des impôts, arrive à Valladolid au printemps de 1604 et s’installe avec sa famille dans le Rastro Nuevo de los Carneros. Cet endroit, aujourd’hui transformé en musée, fut sa demeure jusqu’aux premiers mois de 1606 lorsque la cour est déplacée à Madrid.
Il sert ensuite de logement pour des locataires modestes jusqu'à la fin du XIXe siècle.
À la fin du XVIIIe siècle, le document concernant l’enquête relative à la mort de Don Gaspar de Ezpeleta est découvert près de cette maison. Parmi les déclarations des témoins se trouve celle de Miguel de Cervantès qui porta secours à cet homme. Après avoir situé la maison et l’avoir identifiée, l'association artistique et littéraire « La maison de Cervantès » est créée et elle sera active jusqu’en 1881.
En 1912, le roi Alphonse XIII achète la maison qui appartenait à l’écrivain Archer Huntington, président et fondateur de l’association hispanique d’Amérique, achète les deux maisons adjacentes en vue de créer, dans l’une d’entre elle, une bibliothèque et un musée.
C’est ainsi qu’en 1916 est ouverte la bibliothèque populaire de Cervantès et en 1948, après le legs à l'État des fondations, et les dons du marquis de la Vega Inclán, est ouvert le musée consacré à Miguel de Cervantès.